这个鲜为人知的行业如何承载患者和药企的希望，关于临床试验受试者招募你应该知道的那些事儿

2018-11-19 14:26

对癌症的恐惧、厌恶，以及医学知识的艰深晦涩，让我们对癌症敬而远之、知之甚少。但其实，癌症离我们并不遥远。
据国家癌症中心统计，全球每年新发癌症病例1400多万，我国每年新发病例429万，其中恶性肿瘤新发病例数为380.4万例/年，相当于全国平均每天有超过1万人被确诊为癌症，即每10秒有1人确诊。
这两年，随着《滚蛋吧！肿瘤君》、《我不是药神》等影视剧的流行，公众对癌症有了进一步的了解。实际上，随着靶向药、免疫治疗的发展，许多常见癌症的治愈率和存活率有了明显提高，很多人“带癌生存”。
药物是对抗癌症的重要手段，一款原研新药要经过早期发现、临床前研究、临床研究、申报注册等多个阶段才能上市，往往耗时十年、耗资十亿美元以上。
临床试验是临床研究中最重要的环节，指的是以病人或健康人为对象的试验、研究，意在发现或验证试验药物的临床价值，并确定其疗效和安全性。
本篇文章探讨的就是临床试验受试者招募相关的话题，我们采访了药企、受试者招募公司、医生、受试者等机构和个人，希望了解受试者参与临床研究的意愿和行为，以及它将如何影响制药行业的发展。
主要发现如下：
1. 参与临床研究的受试者或健康人并不是“小白鼠”，受试者的权益和安全是临床研究考虑的首要因素，优先于科学和社会获益。伦理审查与知情同意是保障受试者权益的主要措施。
2. 由于审批滞后，很多“新药”在国内进行临床研究时已在国外上市，并且有的已上市多年，安全性、有效性已有数据支撑。不过，进口新药进行临床研究是必要的，可以更进一步得到基于国内人群疾病情况的安全性、有效性数据。
3. 鼓励药品医疗器械创新、仿制药一致性评价、优先审评审批制度改革背景下，新药和已上市药物，都在加速进行临床研究，对临床试验机构和受试者需求提升。
4. 经济因素、新的治疗方法、更好的治疗条件是受试者参与临床研究主要考虑的因素。
5. 受试者主要通过医生推荐、招募信息等了解并参与临床研究，线上信息传播、受试者主动参与等也是重要途径；医疗大数据、人工智能等创新方式可以帮助招募受试者并入组，缩短入组时间、减少脱落，受试者数据隐私、知情同意是首要原则。
以下为正文。
受试者的故事
通过相关方的介绍，我认识了周源和王继刚，两人都是肝癌患者，均在四川大学华西医院参与药物临床试验项目，周源参与的是某外资药企的进口新药试验，王继刚参与的是内资药企的仿制药试验。
周源在今年9月份入组，目前已经使用了一个多月的原研新药。在此之前，他已经使用过甲苯磺酸索拉非尼片，但产生了耐药性，临床试验为他带来了新的治疗方法。
王继刚在2017年3月检出肝癌（HCC），随后在3、5、8月进行了三次介入治疗，病情有所好转，还需要继续用药。在浏览相关信息的时候，王继刚主动与招募机构进行了联系，并在临床协调员的帮助下完成了申请。
关于肝癌，复旦大学附属中山医院院长樊嘉在中国肝癌领导力论坛上公布的数据被广泛引用：中国是肝癌大国，全球50%以上新发和死亡的肝癌患者都在中国。中国肝癌5年生存率仅为12.5%，远低于日韩等国。
肝癌的治疗主要考虑癌症的期别与肝功能的好坏。对于早期肝癌且肝功能良好的病人，手术是主要的治疗选择；肝功能评估不宜手术者，则采用酒精注射治疗或无线电射频烧灼治疗（RFA）。晚期肝癌，或肝功能不良者，则以肝动脉化学栓塞治疗为主，必要时辅以放射或酒精注射或烧灼治疗（RFA）；或使用靶向药物。
肝癌患者5年生存率低，与癌症筛查并未普及关系密切：日本初诊病人60%是早期病人，我国大概15%是早期，意味着85%是中晚期。很难把这些数据与具体的患者联系起来，因为任何人，都不想仅仅具有统计学上的意义。
肝癌治疗花费甚巨，介入治疗的次均费用在2万以上，原研靶向药甲苯磺酸索拉非尼片的医保中标价是11437.2元/盒，每个月需要两盒，在进入医保之前，它的价格超过2万/盒。无论是介入治疗还是日常用药，对大部分国民而言，无疑是天文数字。
临床试验的费用由申报人负担，意味着可以免费用药。王继刚从去年9月开始使用国内药企的索拉菲尼仿制药，至今已1年多时间。“身体状况还比较可以，医生也有定期交流，中间停过一段时间，血小板减少，问了其他受试者都是这样子的，现在已经减少到一天一次。”
受试者招募平台厚普医药总经理王亚楠总结，受试者参与临床研究的影响因素主要有三：其一是希望获得新的治疗机会，改善目前的治疗方案；其二是临床研究的大部分医疗支出均由申办方提供，可以减轻个人的经济负担；其三是参与临床研究的受试者能够获得更好的治疗过程，包括更全面的检查、定期的回访等。
在我们采访的两位受试者看来，经济因素可能是最主要的考量。“上天已经是这个样子了，面对就是，总比没有钱治强，死马当活马医。”也有一些“聪明”的患者从一开始就重视临床研究的机会，会在网上寻找有关临床研究的信息，并主动参与到临床研究中去。
无论是前者还是后者，都是患者在不可战胜的癌症面前表现出来的生命的韧性。
专业受试者招募公司的发展
“97、98年我们刚刚开始进行临床研究的时候，别说是患者，就是医生对临床研究也不了解，经过近20年的发展，医生群体对临床研究已经比较了解，患者接受度也大为提高。”某外资药企临床开发策略项目负责人赵婕表示，其实目前已经不是临床研究这一概念是否为大众所接受的问题，而是能否按时、按量完成受试者招募。
“外资药企一般选择与通过临床试验质量规范（GCP）医疗机构合作，他们是大医院，患者数量多，后续的合作也比较方便。”如果一个项目需要的受试者多，就会多选几个医疗机构同时开始，当然，也会与专业的招募公司合作。
专业的受试者招募组织或公司出现在10年以前，捷信医药是该领域最早一批公司之一。它为医药企业提供整合的临床研究受试者招募和创新的管理解决方案，主要包括临床的前期研究、受试者招募和临床IT系统等，加速新药审批和上市流程。同时，捷信医药还为药企、医生和患者的疾病管理提供支持。
捷信医药在2015年底挂牌新三板，年报显示，2017年捷信医药收入为2769万，同比增长147.08%，前五大客户为强生、默沙东、宋庆龄基金会、百济神州和礼来，悉数是外资药企和创新药企。今年上半年，捷信医药实现营收2263万，比去年同期增长121.31%。
捷信医药的快速发展，来自于内生增长和外部利好。捷信医药总经理林峰告诉动脉网，随着中国新药临床试验批准的加速和中国本土创新药公司的破茧而出，临床试验受试者招募的需求增长很快。
作为行业首个专业的受试者招募公司，捷信加大了人员投入、加强了系统布局、上线了“找药神器”微信招募平台、强化了外部互联网平台合作，来迎接行业发展利好。
此外，临床IT系统是他们看好的一个方向，经过两年的研发，捷信最近推出了ePdata®产品，该产品是国内首款专业ePRO，即受试者结局报告自诉APP，可以帮助制药企业通过手机APP收集受试者自诉数据，改善现有药物临床数据采集和分析流程。该产品目前已通过美国FDA相关标准验证。
成立于2013年的厚普医药作为招募行业的后起之秀，则一直致力于为临床试验提供专业、精准、高效的受试者招募服务。在不到五年的时间里，一路过关斩将，成功跻身招募行业第一梯队。
虽不是第一批入局的企业，但厚普医药却深谙招募行业的发展之道。在厚普医药总经理王亚楠看来，大数据、互联网等新技术，正在推动整个行业的创新和升级。厚普还通过与医疗大数据平台深度合作，利用数据高效、精准地赋能招募全流程。一方面科学地缩短了新药研发时间，帮助药企提高研发效率，降低研发成本，使新的治疗药物更快地应用于临床；另一方面，也给受试者带去了更有益、更新的治疗方案，从而改善患者健康状况，提高受试者生存质量。
整体而言，随着中国加入ICH（国际人用药品注册技术协调会），对临床研究标准要求国际同步，在受试者招募、数据采集治理方面也会带来新的要求和需求，再一个是一致性评价、创新药发展带来的机会。
从国外的情况看，美国、欧盟、日本等国家或地区都有专门的受试者招募组织，帮助完成临床受试者招募工作。国内而言，随着“互联网+”的发展，包括阿里、腾讯等巨头，以及众多互联网医疗平台都不同程度参与了受试者招募工作。
厚普医药总经理王亚楠总结，目前临床研究受试者招募主要有以下方法：与医生、医疗机构合作；与“互联网+医疗”平台合作；通过新媒体方式进行传播，直接向受试者传递招募信息。招募的主要是慢病和肿瘤受试者。
王亚楠介绍，目前厚普医药旗下招募平台“募海棠”已经覆盖数万名医生、几十万名受试者，加之医疗大数据平台的赋能，能够帮助药企精准地找到合适的受试者，同时帮助受试者更好地理解临床试验方案，引导大众树立正确的临床试验观念。“观念的树立并不是短时间内可以实现的，但厚普从成立之初就一直专注于此，且从未改变，我们希望从根本上引导公众对临床试验的认识，让受试者从中受益。”王亚楠说。
除了捷信医药、厚普医药之外，受试者招募组织或平台的名单还可以开出长长的一列：药物临床试验网、受试者招募网、梅斯医学、良医汇等，患者社区、患者组织、互联网医疗平台、医院网站等也在发布此类信息，整体而言，受试者招募信息传播已经非常通畅。
最近，动脉网还发现，冯大辉旗下的无码科技（杭州）有限公司也开发一款名为“全球临床试验”的小程序，用户可以在搜索框中搜索疾病名称查找正在进行的临床试验。小程序已经收录临床试验项目超过30万条，小程序还做了关键信息提取，用户可以轻松查看到试验联系人的电话和邮箱，便于取得联系。
监管部门也在跟进，2013年9月，国家食药监总局强制要求凡获该局临床试验批件并在我国进行临床试验（含生物等效性试验、PK试验、I、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期试验等），均应进行登记与信息公示。
公众可以在药物临床试验登记与信息公示平台查看所有正在进行或已经完成的临床试验，如果该试验正在进行患者招募，则可以通过“申办者信息”一栏中的联系方式与申办者联系。
相关方也在尝试用创新的方法招募受试者、进行临床研究，精鼎医药联合经济学人智库发布的《创新势在必行：药物开发的未来》主题报告显示，采用适应性试验、以患者为中心的试验、精准医学试验和真实世界研究方法，可对药物临床试验进程、上市概率以及纳入处方集产生积极影响，应用这些创新可以将药物的上市概率提高10%-21%。
以患者为中心的试验旨在贴近患者需求，从而鼓励患者参加试验。英国和美国的研究发现，只有三分之一的临床试验机构能够招满受试对象，大约一半的机构被迫延长其招募周期。想要提高招募受试对象的人数，最好让患者参与试验设计和执行过程，如用可穿戴设备进行远程数据收集等方式吸引患者参加实验，并在患者群体中宣传试验设计之巧妙。
通过网络可以让临床试验招募信息快速传递到大量受试者，并从中筛选符合临床要求的受试者，极大节约受试者招募的时间成本、资金成本。另外，通过智能可穿戴设备进行数据搜集，减轻了临床试验的侵入性，让受试者体验更加舒适，减少受试者脱落。
“我们很希望看到创新的方法能够在受试者招募、临床研究中应用，这不仅会加速药物研发的进程，也能让创新疗法更快地惠及更多受试者，满足未被满足的需求。”赵婕说。
“如果大的互联网平台，如阿里、腾讯愿意在临床研究方面做一些工作，开放平台和流量，这对于行业而言肯定非常好，我们也在探讨与之合作。”“医疗大数据、人工智能公司我们也在合作，还有线上直播、商业保险方面的探索。”王亚楠说，受试者招募的创新方向非常多，首先是做覆盖，然后是筛选。
国家在行动
临床研究面临的主要困境是合资格的机构数量偏少、审批积压等问题，这方面，监管部门也在行动。
首先是机构资格的放宽。国家药监局的数据显示，截至2018年11月5日，国家药物临床试验机构名单相关的记录为825条。以每条记录对应一家临床试验机构计，意味着通过认证的临床试验机构在800家左右。
目前通过认证的临床试验机构大多是三甲医院，医疗资源发达地区可能会有一些非三甲医院，可以进行耳鼻喉临床试验项目，医疗资源相对匮乏的地区则主要集中在高等级医院。
2017年10月26日，药监局发布相关政策，指出药物临床试验机构可实行备案管理。凡符合条件的医疗机构、医学研究机构和医药高等学校及社会力量投资设立的临床试验机构均可备案，这意味着临床试验机构的数量将大大扩容。
赵婕告诉动脉网，执行备案制之后，对临床试验项目的“疏解”作用会缓慢显现。“新增的临床试验机构需要一个人员培训和学习过程，一般新药不会找新增的临床试验机构来做，还是会青睐获批多年、有经验的临床试验机构和医生，一致性评价、药物上市后临床研究会在新机构起步。”
再一个是优先审评审批，目的是加快具有临床价值的新药和临床急需仿制药的研发上市，涉及新药的临床申请和注册申请环节。
如2018年10月30日，国家药监局和国家卫健委联合发布的《关于临床急需境外新药审评审批相关事宜的公告》，公告指出，近十年在美国、欧盟或日本上市但未在我国境内上市的新药，符合以下条件之一的品种，均可在专门通道进行审评审批：用于治疗罕见病的药品；用于防治严重危及生命疾病，且尚无有效治疗或预防手段的药品；用于防治严重危及生命疾病，且具有明显临床优势的药品。这些药物在正式上市前，同样需要临床研究。
2018年11月开始，CDE在官网挂出“临床试验默示许可公示”，意味着中国临床试验正式开启默示许可制。该变化的依据是此前发布的“50号文”：在我国申报药物临床试验的，自申请受理并缴费之日起60日内，申请人未收到CDE否定或质疑意见的，可按照提交的方案开展药物临床试验。
临床研究机构改为备案制、优先审评审批、临床试验默示许可制度改革，让国内的受试者从临床阶段就能享受全球同步的创新药和创新疗法。当然，对于市场而言，这也能激发竞争活力，逐步提升国内药物研发能力。
当癌症来敲门，每个人都在努力战胜它。
【推荐几个实用的网站】
【推荐几个实用的网站】
国家食品药品监督管理总局药品审评中心（查询药品审批信息、临床机构名单等）http://www.cde.org.cn/index.jsp；
药物临床试验登记与信息公示平台（查询临床试验登记信息）http://www.chinadrugtrials.org.cn/；
药智数据（查询药物研发、生产、价格等）https://db.yaozh.com/；
用药助手（查询药品使用说明书）http://drugs.dxy.cn/index.htm。
应受访者要求，文中周源、王继刚、赵婕为化名。

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